Nature｜紧急开展多项针对新冠病毒的临床试验，真的都可靠有效吗？

撰文丨Henry

责编丨雪月

截至目前，新型冠状病毒在全国累计确诊病例超过70000人，死亡超过1700人。针对新冠病毒的治疗，临床上目前也正在开展或即将开展100余项针对新冠病毒的临床试验，这一数字可能仍在进一步增长，这些临床试验包括新药和传统的中医药。虽然人们急切地在寻找治疗疾病的方法，但也需要详实且科学的实验才能确定药物的有效性。

2020年2月15日Nature发表新闻，针对临床实验访问了一些国际专家和学者。世界卫生组织首席科学家Soumya Swaminathan的团队自疫情发生以来，一直致力于评估针对新冠病毒的临床试验，也制定了一项临床试验方案的计划。她强调虽然现在的当务之急是进行临床试验，帮助患者受益。但如果临床试验设计，没有严格的研究参数标准，例如对照组、随机分组和临床结果的衡量标准等，那么目前努力将是徒劳的。

基于此，WHO也在与中国科学家一起制定标准。WHO的临床试验方案设计灵活，可让世界各地的研究人员随时间变化汇总其结果。中国已经开始对将被纳入WHO总体规划的药物进行临床试验，在中国临床试验注册中心中列出了多项临床试验，这些疗法有不同的科学证据支持其功效，接下来为大家汇总一些目前已开展或准备开展的临床试验：

目前最火热的疗法，也是早前比较有科学证据支持的两种或三种疗法，包括一种HIV药物组合（洛匹那韦和利托那韦）和一种实验性抗病毒药物瑞德西韦（瑞德西韦（GS-5734）对恒河猴MERS-CoV病毒感染的预防和治疗作用；特约报道丨为何Remdesivir有希望成为2019新型冠状病毒特效药）。

洛匹那韦和利托那韦两种HIV药物可阻断病毒的复制酶

在动物研究中，发现它可以降低引起严重急性呼吸系统综合症（SARS）和中东呼吸系统综合症（MERS）的冠状病毒水平【1】。

Remdesivir（瑞德西韦）

是一种由加利福尼亚州福斯特市的生物技术公司Gilead生产的核苷酸类似物，在抗动物冠状病毒方面也取得了一些成功【2】。

2020年1月份美国的研究人员曾报告说【3】，一例感染者在接受remdesivir治疗后迅速好转，在2月的第一个星期，中国就对瑞德西韦进行了两项安慰剂对照试验，实验计划纳入760名COVID-19患者，这项研究可能在四月底完成，瑞德西韦也可能最早在五月得到CFDA批准。

抗疟药物氯喹

科学家们测试了抗疟药物氯喹在细胞体外培养体系中杀死了新冠病毒（我国学者在抗2019新型冠状病毒药物筛选方面取得重要进展）【4】。

血清疗法

另一项研究将测试近300人感染治愈者的血清，使用已治愈患者的血清或血浆输入到感染者体内，这种疗法曾在SARS爆发期间使用，目前已经取得了一定的进展（学者笔谈丨新冠肺炎：认识抗体的利与弊）【5】。

干细胞疗法

值得注意的是，在众多临床试验中还包含了两项干细胞试验。虽然干细胞也可能成为潜在的治疗方式，但仍需要实验证明其有效性。

15项实验关于中草药治疗新冠病毒

临床实验注册表中列出了约15个试验，预计将使总共纳入2,000多人参与各种中药研究。其中最大的一项实验是双黄连治疗新冠病毒的临床研究，双黄连是一种中草药，已被用于治疗感染2000多年，该试验有400名参与者，其中包括接受标准护理并进行安慰剂治疗的对照组。

筛选新药

早在SARS、MERS研究中，人们就发现了病毒表面S蛋白是重要的药物靶标。科学家们在研究中发现了很多化合物和抗体，可以阻止冠状病毒侵入人类细胞，但这些研究尚处于早期阶段，需要更多实验包括动物实验等来进行验证。

值得注意的是，这100多项涉及新冠病毒治疗的临床试验中的方法包括：

肠道菌群、八宝丹、脐血间充质干细胞、脐血浆、甘草酸、托珠单抗（tocilizumab，获FDA批准用于治疗罕见类型儿童关节炎）、宫血干细胞、脐带血单核细胞、法匹拉韦（广谱抗病毒药物，刚刚获批上市）、热毒宁注射液...........................

以下列举部分临床试验（共有100余项注册的临床试验）：

数据来源 http://www.chictr.org.cn/index.aspx

Swaminathan说，世卫组织虽然无法对研究人员的工作进行质控，但是世卫组织在2016年时，就发布了相关试验伦理的指南，指导开展临床试验，同时世卫组织也正在与中国科学家合作，旨在促进标准化所有研究的设计，包括有关中医学的研究。

由于治疗新冠病毒的可能性很多，时间也有限，随着试验的进行，世卫组织会就治疗方法的可用性提出建议，同时也希望全球科学家在爆发结束后继续进行更好、更广泛的治疗方法的研究。

原文链接

https://www.nature.com/articles/d41586-020-00444-3

参考文献

1、Guangdi,L. & De Clercq, E. Nature Rev. Drug Discov. http://doi.org/10.1038/d41573-020-00016-0 (2020).

2、Sheahan, T. P. etal. Nature Commun. 11, 222 (2020).

3、Holshue, M. L. etal. New Engl. J. Med. http://doi.org/10.1056/NEJMoa2001191 (2020).

4、Wang, M. etal. Cell Res. https://doi.org/10.1038/s41422-020-0282-0 (2020).

5、Marano, G. etal. Blood Transfus. 14, 152–157 (2016).

6、Xia, S. etal. Science Advances 5, eaav4580 (2019).